2010年5月(yue)，北京三元橋曙光大廈B座(zuo)207室，新開業(ye)了一(yi)家叫貝瑞(rui)基因的公司。如(ru)今NIPT（無(wu)創DNA產(chan)前(qian)檢測技術）產(chan)品之一(yi)，貝瑞(rui)基因的“貝比安(an)”就誕生(sheng)在這間租來的辦公室里。

“當時對面是一(yi)家(jia)影視公司，我(wo)們(men)半(ban)夜做實驗(yan)穿著(zhu)白大褂，他們(men)在排劇本(ben)。兩(liang)邊的人(ren)互相望(wang)一(yi)下，他們(men)完全不(bu)知道(dao)我(wo)們(men)每(mei)天在干什么，可能覺得這家(jia)公司怎(zen)么每(mei)天的劇本(ben)都一(yi)樣(yang)。”公司成立十周年(nian)之際，貝(bei)瑞基因董(dong)事長高揚接受(shou)《每(mei)日經(jing)濟新聞》專(zhuan)訪(fang)時，回憶(yi)創業過往分享了上(shang)述(shu)趣事。

十年時間，貝(bei)瑞基因(yin)以(yi)NIPT為突破口，逐步搭建(jian)起(qi)以(yi)測(ce)序平臺(tai)、試劑(ji)為上游(you)(you)，以(yi)生育健康、遺傳病、腫瘤等領域的檢(jian)(jian)測(ce)為中(zhong)游(you)(you)，以(yi)大數據應(ying)用(yong)、消費級(ji)基因(yin)檢(jian)(jian)測(ce)等為下游(you)(you)的基因(yin)檢(jian)(jian)測(ce)全產業鏈條。公司在2017年登陸(lu)A股主板上市(shi)，現市(shi)值超過200億(yi)元(yuan)。

在(zai)貝(bei)瑞基因(yin)過往(wang)取得(de)的(de)(de)諸(zhu)多(duo)突(tu)破中，高揚(yang)(yang)印象深(shen)刻的(de)(de)是公司第一個NIPT產品研(yan)發完畢。而放眼未來，高揚(yang)(yang)對腫(zhong)瘤早篩(shai)產品的(de)(de)信心，則比(bi)NIPT還(huan)要強。

“我(wo)們能查(cha)出不到1厘米的早(zao)期肝癌，這給醫生帶來的震撼(han)是(shi)很大的。”高揚(yang)介紹，患者在查(cha)出早(zao)期肝癌后，就可進(jin)行射(she)頻消融等(deng)微創(chuang)手(shou)術治療。相較傳統醫學觀念，具有很大進(jin)步。

“賭一把”創辦貝瑞基因

2020年(nian)，是貝瑞(rui)基(ji)(ji)因(yin)成(cheng)立十周年(nian)，也(ye)是高揚進(jin)入基(ji)(ji)因(yin)行(xing)業的第十八年(nian)。談及當時為何(he)選擇這(zhe)一新興(xing)行(xing)業，高揚的解(jie)釋是“行(xing)業選擇了(le)我”。

2002年，完成在復(fu)旦大學生命科學學院的(de)學業(ye)后，高(gao)揚原本計(ji)劃出國繼續深造，這也(ye)是當時遺傳學畢(bi)業(ye)生的(de)主流(liu)選擇。但等(deng)待簽證的(de)時間超(chao)出預期(qi)，他只能(neng)先找工作。

高揚將這段經(jing)歷形容(rong)為(wei)“好(hao)比是(shi)關(guan)上(shang)了(le)一扇窗(chuang)，卻打開了(le)另一扇門”。彼時，全(quan)行業(ye)還只有(you)第一代測序(xu)技術(shu)可用，為(wei)科研機(ji)構提供測序(xu)服務，是(shi)當時國內基因行業(ye)公司的主要(yao)業(ye)務。

2003年，一次到英國(guo)參加學術(shu)會議的機會，高揚認識了(le)后來的創業(ye)搭檔周(zhou)代星。“當(dang)時會上(shang)的亞裔面孔很(hen)少，我對(dui)那次印象(xiang)特別深刻，他會上(shang)講的東西(xi)太超(chao)前了(le)，提問環節甚至都沒(mei)人能夠提出問題，這(zhe)在國(guo)外的學術(shu)會議很(hen)少見。”

2003年，國內(nei)爆發(fa)(fa)了SARS疫情，但(dan)基(ji)(ji)因行業發(fa)(fa)展卻(que)在(zai)(zai)加速。醫學(xue)背(bei)景家庭出身(shen)的高揚，天然對基(ji)(ji)因檢測技術在(zai)(zai)臨(lin)床上的應用(yong)抱有(you)興趣(qu)。2004年，高揚進入中國科學(xue)院北(bei)京基(ji)(ji)因組研究所攻讀(du)遺傳學(xue)博(bo)士學(xue)位。期間他利(li)用(yong)單體型(xing)分(fen)析(xi)，發(fa)(fa)現(xian)了在(zai)(zai)CASP8轉(zhuan)錄起始(shi)區一個6堿基(ji)(ji)的缺失插入多(duo)態與(yu)多(duo)種腫瘤，包括肺(fei)癌(ai)、食(shi)管(guan)癌(ai)、胃癌(ai)、結直腸癌(ai)等的易感(gan)性相關。

高揚再次見到(dao)周(zhou)代星是2006年(nian)，這次見面(mian)還(huan)聚齊(qi)了后來(lai)貝瑞基(ji)因(yin)創(chuang)始人中的侯(hou)穎。三(san)人一同推進了二代測序技術在國內(nei)的更多應(ying)用。

而回憶在2010年與周代星、侯穎一同創辦貝瑞基因(yin)時。高揚介紹，“創辦這家公司的目的很(hen)簡單，就(jiu)是為(wei)了做NIPT項目。我們希望讓基因(yin)測(ce)序技術進入臨(lin)床市場，NIPT是捷徑的。”

NIPT的(de)(de)(de)設計，初期是由周(zhou)代星與來自香港中文大(da)學(xue)的(de)(de)(de)盧煜(yu)明教(jiao)授(shou)共同主導。從理論上，該項技術僅通過(guo)抽取產婦(fu)(fu)的(de)(de)(de)外(wai)周(zhou)血，即(ji)可檢測(ce)出胎(tai)兒的(de)(de)(de)游離DNA，判斷胎(tai)兒是否患(huan)有遺傳性(xing)疾(ji)病。較之于傳統唐篩發現風險(xian)后(hou)對孕(yun)婦(fu)(fu)進(jin)行的(de)(de)(de)羊水(shui)穿刺(ci)，NIPT無創，可降低(di)孕(yun)婦(fu)(fu)宮內感染(ran)和胎(tai)兒流產的(de)(de)(de)概率。高通量(liang)測(ce)序技術的(de)(de)(de)逐漸成(cheng)熟，讓NIPT進(jin)入臨(lin)床成(cheng)為(wei)了可能。

“有(you)這么好(hao)的資源和機(ji)會，我們就(jiu)創業賭一(yi)把。但直(zhi)到貝瑞(rui)基因(yin)成立的那一(yi)天，我們其(qi)實還不(bu)是完全有(you)把握這個事（NIPT）能成。”高揚(yang)告訴《每日經濟(ji)新聞(wen)》記者。

2010年5月，貝(bei)瑞(rui)基因租下了曙(shu)光大廈B座207室，20多人(ren)的團(tuan)隊開始白天黑夜連軸(zhou)做實驗。高(gao)揚坦言“我們其實還是有(you)一些運氣成分(fen)在里邊，項目(mu)太(tai)早不(bu)(bu)行，太(tai)超前，測序成本很(hen)高(gao)，根本撐不(bu)(bu)住(zhu)；晚了的話進入市場可能(neng)都要排(pai)到第(di)四(si)、第(di)五(wu)名了。”

難忘NIPT試劑盒研發成功

高揚介紹，貝瑞基因在成立之初賬上只(zhi)有1000萬元資金，在大(da)量(liang)投(tou)入(ru)研發后(hou)，引入(ru)投(tou)資迫在眉睫(jie)。“國內投(tou)資人認為我們太超前(qian)了，當時他們投(tou)資還(huan)是以TMT（Technology，Media，Telecom）為主。”

貝瑞(rui)基(ji)因成立初(chu)期，在資(zi)本市(shi)場一度碰壁。“投資(zi)人告訴(su)我們，當時國內創業(ye)機會非常多，建議(yi)用Copy to China的模式，有國外的參照，可以分析比對。”高揚(yang)回憶當年(nian)融資(zi)的窘(jiong)境。事實上2010年(nian)的貝瑞(rui)基(ji)因，就是沒有任何可比較的對象(xiang)，包括美國也沒有。

“到2011年就(jiu)快發不(bu)出工資(zi)了，公(gong)司(si)那時(shi)候(hou)才成立一年不(bu)到”，高揚(yang)笑著(zhu)講(jiang)述這件(jian)事情。“如(ru)果問公(gong)司(si)當時(shi)的(de)(de)核心競爭力是什(shen)么(me)，那就(jiu)是我們創(chuang)業班(ban)底比(bi)其(qi)他團隊配(pei)合(he)得更好(hao)，我們玩命干活；我們的(de)(de)技術更好(hao)一些(xie)。”

2011年(nian)，貝瑞(rui)基因獲(huo)得(de)君聯資本A輪融資1780萬(wan)美元。2013年(nian)，公司又獲(huo)得(de)了2500萬(wan)美元的B輪融資，由啟明創(chuang)投領投。當年(nian)的融資，無疑是雪(xue)中送炭，在貝瑞(rui)基因成立十(shi)周年(nian)的歷程(cheng)中，具有基石作用。

但如果只能挑選(xuan)一件(jian)事(shi)，作為(wei)公(gong)司發(fa)(fa)展十(shi)年里難忘事(shi)件(jian)的代表，高揚毫不猶(you)豫選(xuan)擇了(le)(le)這一件(jian)：“我(wo)們(men)研發(fa)(fa)線(xian)同事(shi)有一天找到我(wo)，說他們(men)真正(zheng)把(ba)NIPT試(shi)劑(ji)盒做(zuo)出來的時候。那一刻，我(wo)知道我(wo)們(men)會成功，因為(wei)在(zai)技術(shu)層面上(shang)我(wo)們(men)已經(jing)做(zuo)到了(le)(le)。”

“還有一件(jian)事情要(yao)講，我們檢測(ce)的(de)第(di)一位(wei)孕(yun)(yun)婦(fu)是高齡孕(yun)(yun)婦(fu)，大夫給她(ta)的(de)建議是這(zhe)個孩子別要(yao)了。”當時貝(bei)(bei)瑞基因的(de)NIPT技(ji)術還不能做到(dao)如今“貝(bei)(bei)比安”產品檢測(ce)唐(tang)氏綜合(he)征(zheng)(zheng)(zheng)、愛德華氏綜合(he)征(zheng)(zheng)(zheng)、帕陶氏綜合(he)征(zheng)(zheng)(zheng)三種胎(tai)兒(er)染色體疾病，高揚(yang)問這(zhe)位(wei)孕(yun)(yun)婦(fu)，如果只(zhi)能排除唐(tang)氏綜合(he)征(zheng)(zheng)(zheng)這(zhe)一項風險，還做不做？

“她告訴(su)我(wo)，能排(pai)除(chu)一(yi)個也(ye)ok剩下的(de)(de)她認了。最終決(jue)策是孕婦自己做，當所有人都反對她的(de)(de)時候，她只需要我(wo)們(men)一(yi)個小砝(fa)碼。”最終這位孕婦生(sheng)下的(de)(de)孩子是健康的(de)(de)。

這(zhe)件事情(qing)讓高(gao)揚深受(shou)感觸(chu)，“貝瑞基因成(cheng)立(li)的使命就是(shi)想(xiang)要醫(yi)院和患者(zhe)能夠用(yong)上我(wo)們的技術。”

對腫瘤早篩信心比NIPT更強

2017年(nian)，貝瑞基因登陸A股(gu)主板(ban)上市，同年(nian)貝瑞基因將旗(qi)下腫瘤業務(wu)進行剝離成(cheng)立和瑞基因，并一次性吸引了君聯資(zi)(zi)本、博裕投資(zi)(zi)、啟明(ming)創(chuang)投、宏瓴資(zi)(zi)本等戰略投資(zi)(zi)人8億元增資(zi)(zi)。這是(shi)當年(nian)國(guo)內腫瘤基因檢測(ce)領域的大筆投資(zi)(zi)。

2018年(nian)4月(yue)，和瑞基因與(yu)國(guo)家肝癌科(ke)學中心/海軍軍醫大學東(dong)方肝膽外科(ke)醫院、廣(guang)州南(nan)方醫院共同啟(qi)動了PreCar項(xiang)目。將招募超過(guo)1萬例肝癌高(gao)危人群(qun)建立隨訪監控隊(dui)列、開展(zhan)為期3年(nian)的前瞻性隊(dui)列研究，項(xiang)目總投資規模超過(guo)1億元。

談及(ji)參股子(zi)公司(si)和(he)瑞基因正(zheng)在(zai)進行(xing)的(de)(de)腫(zhong)瘤早篩(shai)項目，高揚對(dui)此(ci)項目的(de)(de)信心比當年公司(si)開(kai)發(fa)NIPT項目時更強。“肝癌早篩(shai)試驗中(zhong)，我們(men)在(zai)入組人(ren)群中(zhong)查出了(le)不到1厘米的(de)(de)腫(zhong)瘤，這給醫生的(de)(de)震(zhen)撼(han)是很大的(de)(de)。”高揚介紹，相比而言，被篩(shai)查出來(lai)的(de)(de)腫(zhong)瘤早期患者不一定有直觀感受，因為(wei)此(ci)時患者沒有體會到癌癥晚期的(de)(de)痛苦。

但對于醫生(sheng)，他(ta)們接觸的(de)不少(shao)都是癌癥中晚(wan)期(qi)患者，即使他(ta)們和患者家庭付出巨大的(de)時間和金錢，也很(hen)難讓腫(zhong)瘤(liu)(liu)(liu)患者恢復健康(kang)。現在僅是通過(guo)抽(chou)一管血，就能篩查(cha)出極早(zao)期(qi)腫(zhong)瘤(liu)(liu)(liu)患者，只需通過(guo)射頻消(xiao)融等手術治(zhi)療就能讓患者的(de)生(sheng)存(cun)期(qi)大大延長。相較傳統醫學觀念，具有很(hen)大進步(bu)。“我們行(xing)業更多的(de)是To B，如果醫生(sheng)獲得的(de)感受非(fei)常好，我對于腫(zhong)瘤(liu)(liu)(liu)早(zao)篩的(de)信心(xin)甚(shen)至比NIPT還要強一點(dian)。”

PreCar項目在2019年(nian)第(di)二十(shi)二屆中國臨床(chuang)腫瘤(liu)學會（CSCO）學術年(nian)會公布(bu)的(de)新一階段性(xing)研究成(cheng)果顯示(shi)，基于預測模(mo)型將肝癌檢出(chu)的(de)時間(jian)比金標準確診的(de)時間(jian)提前了6~12個月，實現了真正意義上的(de)前瞻性(xing)早(zao)篩，該項目有望在今年(nian)年(nian)底落地(di)。

全產業鏈并非形成閉環

十年時(shi)間，貝瑞(rui)基因以NIPT為突破口，逐步搭建起(qi)以測(ce)(ce)序平臺及試劑為上(shang)游(you)，生育健康、遺傳病、腫瘤等領域的(de)(de)檢測(ce)(ce)為中游(you)，大數(shu)據(ju)應用(yong)、消費級基因檢測(ce)(ce)等為下游(you)的(de)(de)基因檢測(ce)(ce)全產業鏈條(tiao)。

僅在剛剛過(guo)去的2019年，貝(bei)瑞基因的NIPT試劑盒（貝(bei)比安）完成(cheng)延續注(zhu)冊。公司NextSeq CN500測序儀(yi)適用(yong)范圍變更(geng)獲(huo)批，超越(yue)NIPT，成(cheng)為可應用(yong)于(yu)腫瘤、遺(yi)傳病等多種疾(ji)病檢(jian)測的通用(yong)型(xing)二(er)代測序平臺。落地(di)在即的腫瘤早篩業務(wu)，也被認為是貝(bei)瑞基因“再造一(yi)個NIPT”級別的重磅產(chan)品線。

高揚為《每日經濟新(xin)聞》記者解讀(du)了貝瑞基因打(da)造基因檢測(ce)行(xing)(xing)業全(quan)產(chan)業鏈的思(si)路，“實際上我們是圍繞上市公(gong)司(si)上下游的產(chan)業進行(xing)(xing)了安排，并非我們要把整個基因測(ce)序的產(chan)業鏈做成一(yi)個閉環。”

“我們(men)并不是要去開發(fa)上(shang)(shang)游的(de)硬件或軟(ruan)件，但(dan)是我們(men)會大(da)力地引進、投資一些公司，在上(shang)(shang)游布局。”

“中(zhong)游是應用(yong)，類似(si)NIPT這樣(yang)的(de)(de)產(chan)品(pin)，這也是我們(men)的(de)(de)重中(zhong)之重。目前(qian)公司開發的(de)(de)都是比較大的(de)(de)品(pin)種，要(yao)(yao)求年檢測(ce)量達到10萬到100萬的(de)(de)區(qu)間。”高揚認為(wei)未來十年間，中(zhong)游會是基因檢測(ce)領域(yu)重要(yao)(yao)的(de)(de)應用(yong)場景(jing)。“同樣(yang)，在(zai)中(zhong)游除了我們(men)自己(ji)，公司也希望通過一(yi)些合作和投資的(de)(de)方式去布局。”

在談到公司打造的(de)全產(chan)業鏈下游時，高(gao)揚糾正了(le)一(yi)個(ge)外界常有的(de)誤區。“下游”不能簡單按照工業界的(de)標準去理解。他以(yi)基因治療領域為(wei)例，表達(da)了(le)公司會發揮在中游的(de)優勢，與更多(duo)的(de)創新藥研發企業合作(zuo)。

《每日經(jing)濟(ji)新聞(wen)》記者(zhe)注意到(dao)，相比回憶(yi)公司十年(nian)創業(ye)(ye)歷(li)程(cheng)中的輕(qing)快表達(da)，高(gao)揚(yang)在介(jie)紹公司全產業(ye)(ye)鏈(lian)布局時，用(yong)語和措辭(ci)都下(xia)意識變得(de)更(geng)嚴謹。“他就是個標準(zhun)的理(li)工(gong)男”，一位高(gao)揚(yang)的同事(shi)這樣形容他。

在貝瑞基因三位創始(shi)人(ren)中，兩位都是技術出身。所(suo)以在外界看來，這(zhe)家公司帶著一股“理工男”的(de)氣(qi)質。但(dan)出乎意料，高揚卻認為貝瑞基因是一家偏女性化的(de)公司，這(zhe)主要是公司當(dang)前的(de)客戶以孕(yun)婦群體為主。

“是女(nv)性，她還(huan)是一位很(hen)年(nian)輕、睿(rui)智、包容(rong)、進取的(de)(de)女(nv)性。”高揚認為，貝瑞基因(yin)十年(nian)間(jian)釋放出(chu)的(de)(de)企業(ye)文化，也是柔(rou)中帶剛的(de)(de)，因(yin)為在能(neng)力(li)的(de)(de)范圍內(nei)，貝瑞一直十分重視對(dui)客(ke)戶的(de)(de)服務；在能(neng)力(li)所(suo)及的(de)(de)地方(fang)，對(dui)技術(shu)的(de)(de)追求總是超前一點(dian)、再超前一點(dian)。

“再往后，公司會進入一(yi)個快速發展階段，很多比較(jiao)硬核管線的(de)產品會上市。”所(suo)以高揚眼中(zhong)的(de)貝瑞基因，或許是一(yi)位(wei)羽(yu)翼豐滿的(de)女神(shen)，正準備一(yi)飛沖天(tian)。

本文轉載自《每(mei)日(ri)經濟新(xin)聞》