在2019年中國(guo)臨床腫瘤學(xue)年會(hui)上，南方醫(yi)科大學(xue)南方醫(yi)院的侯金林教授代表項目(mu)組公布了全國(guo)多中心、前瞻(zhan)性萬人隊列肝(gan)癌極(ji)早(zao)期預警(jing)標志物篩查(cha)項目(mu)（即PreCar，Prospective suRveillance for very Early hepatoCellular cARcinoma）所取得的具有重要意義的進展：項目(mu)相較現有診(zhen)斷金標準提(ti)前6-12個月篩查(cha)出(chu)極(ji)早(zao)期肝(gan)癌患者，轉(zhuan)癌比(bi)率較完成(cheng)隨訪患者的整體轉(zhuan)癌率富集了13倍以(yi)上，顯示出(chu)了優異的預警(jing)篩查(cha)性能(neng)。這(zhe)些患者的5年生存率有望提(ti)升5倍以(yi)上，同時(shi)獲(huo)得更高的治愈機會(hui)。

南方醫科大學南方醫院侯(hou)金林(lin)教授(shou)在大會上公布(bu)PreCar項(xiang)目進展

此(ci)次前瞻性臨床研究中，經過PreCar模型篩查出的(de)(de)(de)第一批(pi)55例肝(gan)(gan)癌高危(wei)人群(qun)，在隨(sui)后6個月內的(de)(de)(de)隨(sui)訪(fang)(fang)中，已(yi)有8例被確診為新發早期(qi)腫(zhong)瘤，較完成隨(sui)訪(fang)(fang)患(huan)者的(de)(de)(de)轉癌率富集了13倍以上。尤其值得(de)注意(yi)的(de)(de)(de)是，這部(bu)(bu)分(fen)患(huan)者的(de)(de)(de)腫(zhong)瘤大小都在0.8~2.5cm之間(jian)，全(quan)部(bu)(bu)處(chu)于肝(gan)(gan)癌早期(qi)（0期(qi)+A期(qi)），其中約75%處(chu)于肝(gan)(gan)癌極早期(qi)（0期(qi)）。

常(chang)規臨床(chuang)診斷(duan)的早期(qi)(qi)肝癌(ai)患者（單發(fa)腫瘤大小<3cm，即0期(qi)(qi)和A期(qi)(qi)）通常(chang)不足(zu)20%，0期(qi)(qi)的比(bi)率更(geng)是不足(zu)10%。根據相關文獻(xian)，在肝癌(ai)早期(qi)(qi)獲得診斷(duan)的病(bing)人，其5年生存率為50%~70%，而晚(wan)期(qi)(qi)肝癌(ai)患者5年整體(ti)生存率只有10%-19%。這就意味著，同樣確診為肝癌(ai)，經PreCar所篩查出的人群5年生存率有5倍(bei)以上的提升。

PreCar項目的主要負責人之一、國家肝癌科學中心主任王紅陽院士表示，通過前瞻性數據表明，我們有可能通過基于外周血的簡便檢測進行肝癌的極早期預警，較現有常規診斷方法，提前6-12個月篩查出極高危人群和極早期肝癌患者。這無疑能提升我國乃至全球的肝癌防治水平。

超大規模，公布前瞻性研究數據的同類肝癌早篩臨床研究項目

PreCar是由(you)國(guo)家肝(gan)(gan)癌(ai)(ai)科學(xue)中心(xin)/上海(hai)東方肝(gan)(gan)膽外(wai)科醫院王紅陽院士、廣州南(nan)方醫院侯(hou)金林教授(shou)與和瑞基因(yin)共(gong)同(tong)主(zhu)導、國(guo)內(nei)近二十家臨床中心(xin)參與的(de)肝(gan)(gan)癌(ai)(ai)早(zao)篩前瞻性臨床項(xiang)目，于(yu)(yu)2018年4月正式啟動。該項(xiang)目基于(yu)(yu)自主(zhu)開(kai)發的(de)肝(gan)(gan)癌(ai)(ai)患者(zhe)分類模(mo)型，前期及本次公布的(de)階段性成果(guo)在國(guo)內(nei)外(wai)同(tong)類研究中均處于(yu)(yu)先進(jin)水(shui)平，該項(xiang)目是中國(guo)乃至全(quan)球肝(gan)(gan)癌(ai)(ai)早(zao)篩早(zao)診研究的(de)一(yi)個重(zhong)要事件(jian)。

該項(xiang)目計劃入(ru)組(zu)(zu)患者(zhe)(zhe)1-1.5萬人，截至發稿前，項(xiang)目組(zu)(zu)已完(wan)成前瞻(zhan)隊列（肝硬化患者(zhe)(zhe)）入(ru)組(zu)(zu)約4000例，部分早期入(ru)組(zu)(zu)的(de)患者(zhe)(zhe)已經達(da)到第3個訪視點（期間(jian)每6個月一(yi)次(ci)隨(sui)訪）。

根據國內外公開信息，PreCar是全球同類研究中為數不多的大規模、且進展快的肝癌早篩臨床研究項目，更是同類腫瘤早篩早診研究中性能數據振奮人心的一個由國人牽頭組織的項目。

提前金標準6-12個月查出肝癌 患者5年生存率或將提升5倍以上

在已經入組的約4000例肝硬化患者中，PreCar分類模型篩查出了55例肝癌高危患者。通過6個月的隨訪，這55名高危患者中已有8名通過臨床診斷方式（常規檢測 + 增強CT或核磁共振）檢測出早期腫瘤，且腫瘤大小都在0.8~2.5cm之間，均處于BCLC分期中的0/A期。

基于預測(ce)模型將肝癌檢出(chu)的時間(jian)(jian)比金標準確診的時間(jian)(jian)提前(qian)了(le)6-12個月(yue)

“這是目前臨床上現有檢測技術做不到的。”王紅陽院士表示。現階段大部分機構披露的分子診斷“早篩”研究主要用于提高或增強現有診斷標準的性能，這些研究所對應的時間節點均與金標準確診腫瘤的時間節點同步。此次前瞻性隊列研究中，基于預測模型將肝癌檢出的時間比金標準確診的時間提前了6-12個月，實現了真正意義上的前瞻性早篩。

Precar項目(mu)的順利(li)推(tui)進將對解決我國肝(gan)癌診(zhen)斷和(he)治(zhi)療問題提供幫助，尤其(qi)有望對降低我國肝(gan)癌的發(fa)病率和(he)病死率做出重要貢(gong)獻。王紅陽院士表(biao)示：“目(mu)前PreCar項目(mu)已經取得(de)了(le)非常好的階段(duan)性成(cheng)果，在對肝(gan)硬化和(he)肝(gan)癌鑒別診(zhen)斷上有了(le)顯(xian)著的進步，并發(fa)現(xian)了(le)一些極早期肝(gan)癌患(huan)(huan)者(zhe)，為患(huan)(huan)者(zhe)治(zhi)療或者(zhe)治(zhi)愈(yu)帶來了(le)更大希望。”

PreCar模型區分腫瘤/高危患者的能力達到同類研究先進水平

針對(dui)肝(gan)癌(ai)，PreCar模型(xing)通過(guo)獨特的(de)(de)多組學整合(he)早篩技術(shu)，構建完(wan)成(cheng)(cheng)底層通用技術(shu)平(ping)臺和AI分析框架。根據此前的(de)(de)試(shi)驗結(jie)果，在(zai)肝(gan)癌(ai)VS健康人(ren)群(qun)的(de)(de)研究(jiu)(jiu)中(zhong)：特異性(xing)99%、敏感性(xing)100%，AUC > 99.9%；在(zai)肝(gan)癌(ai)VS肝(gan)硬化人(ren)群(qun)的(de)(de)研究(jiu)(jiu)中(zhong)：特異性(xing)96%，敏感性(xing)93%，AUC > 99.8%。這(zhe)些成(cheng)(cheng)果證(zheng)明PreCar模型(xing)區(qu)分腫瘤和高危人(ren)群(qun)的(de)(de)能力(li)達到了全球同(tong)類(lei)研究(jiu)(jiu)的(de)(de)先進水平(ping)，并為后續的(de)(de)前瞻性(xing)隊列(lie)研究(jiu)(jiu)預測肝(gan)癌(ai)極高危人(ren)群(qun)奠定堅實(shi)基(ji)礎。

全世界(jie)范圍內還(huan)有(you)許(xu)多由機構和公(gong)司發起的(de)腫瘤早篩研(yan)究，就已經公(gong)開(kai)的(de)研(yan)究成果來看，無論是回(hui)顧性(xing)還(huan)是前(qian)(qian)瞻性(xing)試驗，PreCar的(de)技術水(shui)平都(dou)處(chu)于(yu)世界(jie)前(qian)(qian)列(lie)。

和瑞基因(yin)董(dong)事周(zhou)代星博(bo)士介紹，和瑞基因(yin)一直(zhi)專注于把(ba)基因(yin)檢(jian)測(ce)技(ji)應用于腫瘤(liu)臨(lin)床檢(jian)測(ce)，“底層技(ji)術開(kai)發–回顧建模–前瞻驗證—產業(ye)化”是實(shi)現腫瘤(liu)早篩產業(ye)化的(de)(de)必經路徑。PreCar的(de)(de)經驗也會給其它(ta)癌(ai)種的(de)(de)臨(lin)床研究(jiu)提供有(you)價值的(de)(de)參考，和瑞基因(yin)從肝癌(ai)出(chu)發，現已加速邁(mai)向多癌(ai)種的(de)(de)早篩道路。

目(mu)(mu)前(qian)， PreCar項(xiang)目(mu)(mu)已進行到前(qian)瞻性研究階段，且取得了(le)重(zhong)大(da)突破性的(de)研究成果(guo)。此前(qian)，在2018年CSCO大(da)會上，和(he)瑞(rui)基因公布了(le)項(xiang)目(mu)(mu)先導試驗結果(guo)；今年3月份，項(xiang)目(mu)(mu)成功(gong)構建了(le)基于NGS的(de)肝硬化、肝癌的(de)分類模型。接(jie)下來，項(xiang)目(mu)(mu)組(zu)將在繼續保(bao)持技術優(you)勢的(de)前(qian)提下加快(kuai)項(xiang)目(mu)(mu)的(de)產品(pin)轉化。

據透(tou)露(lu)，項(xiang)目(mu)組將在(zai)2019年(nian)底完成肝硬化人群的(de)(de)(de)全(quan)部入組工作(zuo)。在(zai)總的(de)(de)(de)規劃中，根據國(guo)家(jia)“十三五(wu)”重大(da)專項(xiang)的(de)(de)(de)進度(du)，項(xiang)目(mu)組計劃在(zai)2021年(nian)實現(xian)早(zao)篩(shai)試劑盒的(de)(de)(de)產(chan)品落地。